儿童超重和肥胖的定义

• 超重：BMI ≥ 85th且 < 95th百分位
• 肥胖：BMI > 95th百分位
• 严重肥胖：BMI ≥ 120%的95th百分位

儿童肥胖情况

患病率

• 2 - 5岁儿童：12.7%（2017 - 2020年数据）
• 6 - 11岁儿童：20.7%（2017 - 2020年数据）
• 不同种族差异：2 - 5岁黑人和西班牙裔儿童受影响更大

肥胖相关疾病情况

• 代谢合并症：意大利研究发现39%的肥胖学龄前儿童至少有1种代谢合并症
• 实验室指标异常：超过88%的严重肥胖学龄前儿童至少有1项与脂肪增多相关的实验室指标异常
• 成年肥胖风险：56%的肥胖儿童和80%的严重肥胖儿童成年后会肥胖
• 代谢综合征风险：6岁前肥胖会增加成年后患代谢综合征的风险
• 心血管疾病风险：肥胖与成年后心血管疾病风险增加有关
• 葡萄糖代谢异常：22 - 36%的严重肥胖儿童和青少年有前驱糖尿病，5岁肥胖儿童可患2型糖尿病
• 经济负担：童年肥胖相关健康并发症会带来高额经济负担

危险因素

• 可改变因素
  • 社会因素：粮食不安全、社会经济地位等
  • 家庭行为因素：屏幕时间、睡眠时间等
• 不可改变因素：孕期体重增加、遗传突变等

治疗

• 强化健康行为和生活方式治疗（IHBLT）：是基础治疗方法，但实施和获取存在限制
• 药物治疗
  • FDA批准药物：Setmelanotide用于特定遗传疾病导致的肥胖
  • 限制因素：保险覆盖和报销差、缺乏培训、体重偏见等

性早熟与肥胖儿童

青春期正常发育

• 女性：平均10岁开始，8 - 13岁为正常范围
• 男性：平均11岁开始，9 - 14岁为正常范围

性早熟定义

• 女性：8岁前乳房发育
• 男性：9岁前睾丸增大

肥胖与性早熟关系

• 对男女影响不同：肥胖可能导致男性青春期延迟，增加女性和男性性早熟风险
• 相关因素：脂肪细胞释放的激素、营养状况、内分泌干扰化学物质等

评估与治疗

• 评估：体格检查、生长曲线审查、激素测量、骨龄X线或盆腔超声等
• 治疗：根据病因治疗，可考虑促性腺激素受体激动剂治疗

肥胖儿童使用抗肥胖药物

药物治疗现状

• FDA批准药物：< 12岁儿童仅Setmelanotide获批用于特定遗传疾病导致的肥胖
• 研究数据：< 12岁儿童相关研究数据有限

组织推荐

• AAP：8 - 11岁儿童可根据药物适应症、风险和获益考虑抗肥胖药物治疗
• EMA：6岁严重肥胖儿童可考虑药物治疗

FDA标签指定

• 标签内使用：药物已针对特定人群和适应症进行安全性和有效性研究
• 标签外使用：用于其他人群或适应症，常见但需遵循相关指南

药物研究

• 二甲双胍：对体重、身体成分和葡萄糖稳态有适度有益影响；适用年龄6 - 14岁；不同研究中BMI、体重、zBMI、脂肪量等有改善
• 托吡酯：用于非肥胖疾病时对体重有适度但显著改善
• 苯丁胺
  • 适用年龄：≥16 岁获批准，3 - 15 岁有研究
  • 研究结果：3 - 15 岁平均减重 1.3kg；≥16 岁 6 个月 BMI 变化 -4.1%
• 利右苯丙胺
  • 适用年龄：＞18 岁用于暴食症；＞6 岁用于多动症
• 芬特明/托吡酯
  • 适用年龄：≥12 岁
  • 研究结果：最高剂量 BMI 变化 -10.44%，中剂量 -8.11%
• 利拉鲁肽
  • 适用年龄：≥12 岁用于肥胖；≥10 岁用于 2 型糖尿病
  • 研究结果：52 周时减重 -1.91kg
• 司美格鲁肽
  • 适用年龄：≥12 岁用于肥胖
• 安非他酮
  • 适用年龄：5 - 12 岁
  • 研究结果：最终体重减轻 %TBW 均值 0.7
• 艾塞那肽
  • 适用年龄：9 - 25 岁
  • 研究结果：不同研究中 BMI、体重、体脂量等有变化

儿童肥胖治疗临床试验

• 利拉鲁肽
  • 试验名称：SCALE KIDS
  • 年龄范围：6 - 12 岁
  • 开始与结束日期：2021 年 3 月 4 日 - 2027 年 1 月 15 日
• 替尔泊肽
  • 试验名称：A Study of Tirzepatide (LY3298176) in Pediatric Participants with Obesity
  • 年龄范围：6 - 11 岁
  • 开始与结束日期：2023 年 2 月 7 日 - 2024 年 11 月 13 日
  • 试验名称：A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight with Weight - Related Comorbidities
  • 年龄范围：12 - 17 岁
  • 开始与结束日期：2023 年 10 月 16 日 - 2026 年 1 月 1 日
  • 试验名称：10 - 18 岁 2 型糖尿病患者
  • 年龄范围：10 - 18 岁
  • 开始与结束日期：2022 年 4 月 13 日 - 2025 年 2 月
• 艾塞那肽
  • 试验名称：BASIC2
  • 年龄范围：10 - 12 岁
  • 开始与结束日期：2012 年 1 月 28 日 - 2023 年 11 月 30 日
• 司美格鲁肽
  • 试验名称：STEP Young
  • 年龄范围：6 - 18 岁
  • 开始与结束日期：2023 年 7 月 7 日 - 2027 年 1 月 15 日
  • 试验名称：QUEST
  • 年龄范围：12 - 17 岁
  • 开始与结束日期：2022 年 3 月 15 日 - 2024 年 1 月 1 日
• 塞莫鲁肽
  • 试验名称：Phase 3 trial evaluating setmelanotide in pediatric patients ages 2 - 6 岁
  • 年龄范围：2 - 6 岁
  • 开始与结束日期：2022 年 2 月 16 日 - 2023 年 9 月 19 日
  • 试验名称：Phase 3 Trial（用于获得性下丘脑性肥胖）
  • 年龄范围：≥6 岁
  • 开始与结束日期：2023 年 4 月 26 日 - 2025 年 4 月 16 日

特殊医疗需求肥胖儿童治疗

总体评估

• 评估内容：出生和早期发育史、喂养困难史、发育问题
• 团队建议：多学科团队，包括医生、护士、心理医生、营养师、言语或职业治疗师、发育儿科医生

＜2 岁儿童

• 风险因素：食物关注早、对其他活动兴趣少
• 干预措施
  • 音乐干预
  • 食物记录
  • 限制配方奶或牛奶摄入
  • 引入蔬果和蛋白质
  • 限制加工食品和添加糖
  • 不提供果汁和含糖饮料

2 - 6 岁儿童

食物和行为技巧

• 食物选择性：多尝试新食物，家长示范，在线指导，喂养治疗
• 进食技巧：口腔刺激，使用小餐具和餐盘

餐食/零食安排

• 制定日常计划
• 遵循餐盘模型
• 分餐策略

强化生活方式治疗

• 刺激控制
• 替代食物奖励
• 协调所有照顾者

睡眠考虑

• 评估睡眠模式
• 提供睡眠卫生咨询和睡前常规

屏幕时间

• 限制屏幕时间
• 使用远程控制或定时器

药物治疗

• 塞莫鲁肽：≥6 岁用于特定遗传性肥胖
• 处理共病：治疗 ADHD 或情绪障碍，更换致胖药物

下丘脑性肥胖儿童治疗

病因

• 下丘脑损伤：颅咽管瘤治疗、其他脑肿瘤、脑肿胀、创伤、辐射

特点

• 严重肥胖
• 长期发病率高：心血管疾病风险高

下丘脑损伤致肥胖

• 典型临床症状
  • 快速增重
  • 能量消耗降低
  • 饱腹感和产热功能丧失
  • 迷走神经张力增加
• 病理机制
  • 迷走神经刺激增加致脂肪生成和胰岛素分泌增加
  • 下丘脑损伤者缺乏反馈机制，无饱腹感
• 儿童患者表现
  • 快速增重后体重维持在较高水平
  • 代谢率降低，难以减重
  • 即使限制热量也可能增重，存在瘦素抵抗
  • 褪黑素分泌失调，出现睡眠障碍等
• 治疗尝试
  • 限制碳水化合物饮食和增加活动，效果不佳
  • 药物治疗
    • 奥曲肽：部分有效，不良反应明显
    • 二甲双胍和二氮嗪：少量减重，部分患者退出
    • 二甲双胍和非诺贝特：无效
    • 兴奋剂：多维持体重
    • GLP - 1 受体激动剂：少量减重
    • 甲硫氨酰氨基肽酶 2 抑制剂：有减重前景，但有血栓风险
    • 鼻内催产素联合纳曲酮：单例有持续减重效果
    • Setmelanotide：颅咽管瘤治疗后患者处于 3 期试验
  • 手术治疗
    • 迷走神经切断术：单例有效
    • 胃旁路手术：青少年效果不一

ROHHAD/ROHHAD - NET 综合征

• 概述
  • 无鞍上肿物治疗或已知创伤的下丘脑性肥胖形式
  • 病因可能为基因变异、自身免疫病和表观遗传因素
• 临床特征
  • 快速增重，多在 10 岁前 6 - 12 个月内
  • 中枢性通气不足，可危及生命
  • 随年龄增长出现热调节异常、心律失常等
  • ROHHAD - NET 患者 40% 有神经嵴肿瘤
• 诊断
  • 基于临床表现，无特定生物标志物
  • 需与普拉德 - 威利综合征和先天性中枢性通气不足综合征鉴别
• 治疗
  • 强化生活方式优化
  • 抗肥胖药物
  • 下丘脑功能障碍的激素替代
  • 通气不足的呼吸支持
  • 自主神经功能障碍的药物治疗
  • 神经嵴肿瘤的治疗（化疗、放疗和/或手术）

治疗局限性

• 肥胖儿童诊断率低，获得治疗机会少
• 受社会规范、制药试验排除儿童等因素限制
• 积极方面：公众和医学界对肥胖疾病认识增加，治疗选择增多

结论

• ＜12 岁儿童肥胖患病率上升，严重肥胖增加明显
• 常伴性早熟
• 抗肥胖药物使用增多，有疗效和安全性数据支持
• 特殊健康需求儿童需多学科管理
• 下丘脑功能障碍性肥胖进展快、发病率高、难管理